王佐，海豐人。永樂年間通過鄉(xiāng)試，畢業(yè)于太學，以有學行而聞名，被升為吏科給事中。他器宇凝重，奏對皇上很詳盡而且優(yōu)雅，為宣宗選中。

　　宣德二年(1427)，超升王佐為戶部右侍郎。因太倉、臨清、德州、淮安、徐州等地糧倉多有積弊，皇上令王佐前往巡視。平江伯陳蠧說，漕運的士卒有十二萬人，每年輸運糧食非常艱苦，請在南方征調同樣數(shù)目的百姓，取代軍隊輪番轉運。詔令王佐與陳蠧和黃福討論。王佐回來后上奏說，東南百姓已經(jīng)很困苦，這一建議于是被取消了。他受命治理通州到直沽的河道。后來，又赴宣府商議屯田事宜。

　　英宗即位之初，王佐出鎮(zhèn)河南。他上奏說軍衛(wèi)收取稅糧，奸弊百出，請變更制度。廷臣意見除邊防之軍衛(wèi)以外，其他地區(qū)改由有關官員收稅。不久他被召回，受命督理甘肅的軍隊糧餉。正統(tǒng)元年(1436)，他處理長蘆鹽稅。三年，提督京師和通州的糧倉草場。他所到之處，事情無不得到妥善處理。

　　六年(1441)，尚書劉中敷得罪，皇上召他回來管理戶部事務，不久進升他為尚書。十一年，他奉詔令審訊安鄉(xiāng)伯張安兄弟爭俸祿之事，他被指責為與司法官員相互推諉，被彈劾審問，不久獲釋。當時軍旅四出，耗費動輒以數(shù)萬計，國庫空虛。王佐從容調劑，節(jié)省有方。他長期在戶部，不圖赫赫之名，而寬厚有度量，雖然政務紛繁，但也不曾放下學問，人們稱他是個君子。

　　土木堡之變，他與鄺聎、丁鉉、王永和、鄧蓕一同死難。贈少保，授予他的兒子王道為戶部主事。成化初年，謚忠簡。