在西南聯(lián)大的學(xué)生眼中，吳宓是“最有意思、最可愛(ài)、最可敬/最生動(dòng)、最富于感染力和潛移默化力量”的一位教授，吳宓開(kāi)設(shè)的課程是最為“叫座”的課程之一，吳宓的課堂也成了最為“叫座”的課堂之一。

1937年盧溝橋事變后，抗戰(zhàn)全面爆發(fā)，清華奉命南遷。時(shí)任清華教授的吳宓和其他清華師生一起離開(kāi)北京，一路南行。于1938年3月抵達(dá)昆明后，吳宓就任西南聯(lián)大外文系主任，主講授“世界文學(xué)史”“新人文主義”“文學(xué)與人生”和“中西詩(shī)之比較”等課程，同時(shí)兼任“雪萊研究”“西方文學(xué)批評(píng)”和“比較文學(xué)”等研究生課程。

吳宓學(xué)貫中西，受歐美文學(xué)影響頗深，又精通多種外語(yǔ)，再加上他的詩(shī)人身份和嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的學(xué)人風(fēng)范，講課自然生動(dòng)、豐富，深受學(xué)生敬重。吳宓在西南聯(lián)大講授“歐洲文學(xué)史”時(shí)，常把自己對(duì)歐洲文學(xué)的研究成果和獨(dú)到見(jiàn)解引入課堂，每次上課，書(shū)里都夾滿(mǎn)寫(xiě)得密密麻麻的紙條。講課時(shí)，一路娓娓道來(lái)，課堂精彩紛呈。在涉及許多文學(xué)史典故，或者是作家的生卒年代時(shí)，記憶力超群的吳宓總能脫口而出，且毫無(wú)差錯(cuò)，讓學(xué)生大為驚訝。那時(shí)，吳宓的“歐洲文學(xué)史”課成為當(dāng)時(shí)西南聯(lián)大文學(xué)院最為“叫座”的課程之一，每堂課上教室里都人滿(mǎn)為患。

吳宓一生治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，教學(xué)一絲不茍，在西南聯(lián)大學(xué)生中印象深刻。在學(xué)生眼中，吳宓從不缺課，也不曾早退，每堂課前必提前十分鐘到教室，擦凈黑板，做好課前準(zhǔn)備。講課時(shí)內(nèi)容充實(shí)，條理清晰，從無(wú)廢話(huà)。授課中每遇學(xué)生提問(wèn)，則有問(wèn)必答，且態(tài)度熱情，解答時(shí)循循善誘，對(duì)學(xué)生多有啟發(fā)。吳宓在批改學(xué)生作業(yè)時(shí)更是認(rèn)真細(xì)致，每逢佳句和精彩的地方必加以圈點(diǎn)，并寫(xiě)出具體的評(píng)語(yǔ)。在給學(xué)生修改文章時(shí)，常用毛筆蘸紅墨水書(shū)寫(xiě)，字跡工整，每涂改一字，必涂滿(mǎn)格，以免被人誤認(rèn)，其治學(xué)之嚴(yán)謹(jǐn)可見(jiàn)一斑。

在西南聯(lián)大，吳宓再次推動(dòng)了《紅樓夢(mèng)》研究熱潮。作為中國(guó)《紅樓夢(mèng)》研究的開(kāi)拓者之一，吳宓對(duì)《紅樓夢(mèng)》研究頗深，飲譽(yù)中外。大約在1940年至1942年間，陳銓教授在西南聯(lián)大做了一次《叔本華與紅樓夢(mèng)》的學(xué)術(shù)演講，反響極為熱烈，正在從事“紅樓夢(mèng)研究”的吳宓推波助瀾，使紅學(xué)迅速遍及西南聯(lián)大。吳宓紅學(xué)講座往往不像是演講，更像是在演出，常使觀(guān)眾沉醉其中，屏息凝神，如癡如醉。有次講演紅學(xué)，吳宓一人竟然分飾林黛玉、王熙鳳、薛寶釵和賈寶玉四人，且演得活靈活現(xiàn)，惟妙惟肖，令觀(guān)眾感佩不已。因深研紅樓，入書(shū)太深，吳宓不免受書(shū)中人物影響，有時(shí)竟在日常生活中興之所至，不免以書(shū)中人物自許，做出許多讓人大感訝異的事來(lái)。汪曾祺曾回憶說(shuō)，吳宓在講《紅樓夢(mèng)》時(shí)，對(duì)女學(xué)生關(guān)懷有加，見(jiàn)有女學(xué)生站著聽(tīng)他講課，他便立刻停止講課，匆匆跑出教室，眾人不解，稍后，則見(jiàn)吳宓抱著凳子來(lái)到女生身邊——原來(lái)是去替女生找凳子。吳宓還經(jīng)常把自己比做《紅樓夢(mèng)》中的賈寶玉，毫無(wú)忌諱地在課堂上公開(kāi)宣稱(chēng)：“女兒是水做的骨肉，男兒是泥做的骨肉，我見(jiàn)了女兒便清爽，見(jiàn)了男人便覺(jué)濁臭逼人?！?/p>

吳宓對(duì)自己的學(xué)術(shù)研究幾近虔誠(chéng)，不容他人玷污。在西南聯(lián)大任教時(shí)，吳宓偶然聽(tīng)人說(shuō)起昆明街頭一家小飯館開(kāi)張，飯館老板擬取名為“瀟湘館”。這本是生意人的攬客伎倆，可吳宓聽(tīng)說(shuō)后極為震怒，認(rèn)為一個(gè)小小飯館竟然取名為“瀟湘館”，這分明就是對(duì)紅樓人物林黛玉的褻瀆，因?yàn)榱主煊裨诖笥^(guān)園的住處就叫“瀟湘館”。于是，吳宓提著手杖前去勸說(shuō)飯館老板不得妄用“瀟湘館”一名，孰料老板不聽(tīng)，氣憤至極的吳宓不顧一切，舉起手杖一頓亂砸。礙于吳宓的社會(huì)聲望，飯館老板也不敢過(guò)于造次，只得忍氣吞聲，把“瀟湘館”改成“瀟湘食堂”，吳宓方才氣消。吳宓對(duì)紅學(xué)的癡迷在西南聯(lián)大成為一時(shí)佳話(huà)，眾多師生記憶深刻，甚至在若干年后還感佩不已。