周伯琦字伯溫，饒州人。年幼時就至京師，入國學，為上等生。離開國學后歷任將仕郎，南?？h主簿、翰林修撰。

　　至正元年(1335)，改奎章閣為宣文閣、藝文監(jiān)為崇文監(jiān)，伯琦任宣文閣授經(jīng)郎，教外戚大臣的子弟，以后又任顧問。帝因伯琦善于書法，命他篆寫“宣文閣寶”，再題匾“宣文閣”；并仿效王羲之所寫的《蘭亭序》、智永寫的《千文》，刻在石閣中。從此每次升官都是在宣文、崇文之間，帝對他的關懷日益深厚，常呼字而不呼名。適逢御史上奏有關監(jiān)察御史官員，宜用近臣，于是皇帝命他任廣東廉訪使。至正八年調(diào)遷翰林待制，預修《后妃》、《功臣列傳》，他一再升官，最后升為直學士。

　　至正十二年(1346)，旨令南士皆住中書省和御史臺。任伯琦為兵部侍郎，隨后又與貢師泰同時被選拔為監(jiān)察御史。兩人都是南方的大族。當時御史大夫也先帖木兒帶大軍討伐南方，因作戰(zhàn)失利軍隊損失頗大，陜西行臺監(jiān)察御史劉希曾等十人共同上奏彈劾。伯琦則認為希曾等十人的彈劾是越過了自己的職責，希曾等人都因此而降職，補為郡判官。但伯琦的行動并未被公論所贊許。

　　十三年升遷為崇文太監(jiān)，兼經(jīng)筵官，代祭天妃。十四年再起用為江東肅政廉訪使。長槍鎖南班叛亂，陷寧國，伯琦和他的僚屬倉皇出走，不久逃到杭州。任命為兵部尚書，未曾啟程又改任浙江肅政廉訪使。江南行臺監(jiān)察御史余觀，彈劾伯琦失陷寧國，應該治罪。

　　十七年(1351)江浙行省丞相達識帖睦爾按規(guī)定暫委伯琦為參知政事，使招降張士誠。士誠投降后，江南行臺監(jiān)察御史辯解伯琦罪責，任為同知太常禮儀院事，士誠挽留他，因而未成行，改任資政大夫、江浙行省左丞。從此留在平江十多年，張士誠被消滅，伯琦才回鄱陽，不久就去世了。

　　伯琦態(tài)度溫雅，膚白如玉，即使一生遭到很多磨難，但善于自己保重。他知識廣博，又擅文章，尤其精于書法，篆、隸、真、草各體聞名當時。曾著有《六書正訛》、《說文字原》，還著有詩文稿若干卷。