裴肅，字神封，品格高潔，多才多藝。少小與安定的梁毗志同道合，關(guān)系密切。天和年間，被舉薦為秀才。逐步升遷，任御正下大夫，以行軍長(zhǎng)史的職務(wù)跟隨韋孝寬征討淮南。周宣帝宇文斌貝任楊堅(jiān)為丞相，裴肅聽(tīng)說(shuō)后感嘆道：“武帝靠雄才大略平定天下，他墳上的土還沒(méi)有干，卻一旦變革，難道是上天的意思嗎？”隋文帝楊堅(jiān)聽(tīng)了很不高興，因此他被免職回家。開(kāi)皇五年(585)，朝廷任他為膳部侍郎。歷任朔州總管長(zhǎng)史、貝州長(zhǎng)史，都被稱(chēng)為有才能的官吏。

　　仁壽年間，裴肅見(jiàn)皇太子楊勇、蜀王楊秀、左仆射高赹都被罷黜，便派人給朝廷上書(shū)，說(shuō)：“高赹是天賜的良才，國(guó)家的元?jiǎng)祝o政的大臣，希望能記住他的大功，忘掉他的小過(guò)。兩位被貶為庶人的皇子，如不革心洗面，希望能封給他們一個(gè)小國(guó)，觀察他們的所作所為，如果棄惡向善，就逐漸擴(kuò)大他們的封地；如果怙惡不悛，再將他們貶謫也不算晚。”奏書(shū)到達(dá)文帝那里，文帝對(duì)楊素說(shuō)：“裴肅如此關(guān)心我的家事，也是出于一片至誠(chéng)啊?！庇谑?，征調(diào)裴肅入朝?；侍訔顝V聽(tīng)說(shuō)后，問(wèn)左庶子張衡：“讓楊勇改過(guò)自新，想干什么？”張衡答道：“看裴肅的意思，是想仿效吳太伯和漢代的東海王吧！”楊廣十分不愉快。裴肅到京城，在章含殿拜見(jiàn)文帝。文帝對(duì)他說(shuō)：“我雖貴為天子，擁有天下，但后宮的嬪妃，不過(guò)只幾個(gè)人。我的兒子自楊勇往下，都是同母所生，不是出于對(duì)他們的愛(ài)憎，才任意廢立?！辈⒄f(shuō)楊勇不能再被立為太子。不久，文帝將他罷官遣送回家。沒(méi)過(guò)多少日子，文帝駕崩，煬帝繼位，裴肅長(zhǎng)時(shí)間不被任用，他也干脆閉門(mén)不出。

　　后來(lái)，朝廷當(dāng)政者認(rèn)為嶺南偏遠(yuǎn)，根據(jù)煬帝的意思授給裴肅永平郡丞的職務(wù)。裴肅在任上兢兢業(yè)業(yè)，很受蠻族人的歡迎。一年多后死在任上，蠻夷們懷念他，在鄣江邊為他立廟祭祀。