鄭吉是會稽人，以士兵身份隨軍出征，多次前往西域，因此升為郎官。

　　鄭吉為人堅韌剛毅，熟悉外國事務(wù)，自從張騫通西域、李廣利征討大宛之后，新設(shè)置校尉，在渠黎屯田。

　　到宣帝時，鄭吉以侍郎身份，在渠黎屯田，積蓄糧食，調(diào)動西域各國軍隊攻破車師，遷移衛(wèi)司馬，讓他守護(hù)鄯善西面的南部通道。

　　神爵年間，匈奴內(nèi)亂，日逐王先賢撣打算投降漢朝，派人告訴鄭吉。

　　鄭吉出動渠黎、龜茲諸國軍隊五萬人，迎接日逐王。

　　日逐王率一萬二千人、小王將十二人跟隨鄭吉到河曲地面。

　　有一些人逃跑，鄭吉追上殺了他們，于是率領(lǐng)日逐王臣民到達(dá)京城。

　　漢朝封日逐王為歸德侯。

　　鄭吉攻破車師以后，又降服日逐王，威震西域，于是同時防護(hù)車師以西的北部通道，稱為都護(hù)。

　　都護(hù)的設(shè)置就是從鄭吉開始的。

　　天子嘉獎他的功勞，下詔說：“都護(hù)西域騎都尉鄭吉，鎮(zhèn)撫外蠻，宣揚漢朝威信，迎接匈奴單于的堂兄日逐王民眾，攻破車師國兜訾城，功績卓著。

　　封鄭吉為安遠(yuǎn)侯，食邑千戶?！编嵓谑窃谖饔蛑胁拷⒛桓?，修建烏壘城，鎮(zhèn)撫各國，誅伐撫慰他們。

　　漢朝的號令在西域頒布，是從張騫開始，而由鄭吉完成的。

　　鄭吉去世后，賜謚號為繆侯。

　　兒子鄭光繼位，鄭光死后，沒有兒子，封國被除。

　　元始年間，統(tǒng)計那些不是因罪責(zé)而絕國的功臣，封鄭吉的曾孫鄭永為安遠(yuǎn)侯。