藥物代謝及藥代動力學快速指南

第1章  藥代動力學 001
概要 002
1.1  縮略語及符號 002
1.2  基本概念 003
1.2.1  濃度-時間曲線下面積（AUC） 003
1.2.2  最高或峰全血/血漿濃度（Cmax） 004
1.2.3  達峰時間（tmax） 004
1.2.4  生物利用度（F） 005
1.2.5  清除率（CL） 005
1.2.6  分布容積（Vd） 006
1.2.7  半衰期（t1/2） 007
1.2.8  平均滯留時間（MRT） 009
1.3  房室模型 009
1.3.1  一房室模型 009
1.3.2  二房室模型 010
1.4  生理模型 011
1.4.1  肝清除（充分攪拌模型） 012
1.5  不同種屬的生理參數(shù) 014
參考文獻 015
擴展閱讀 015
第2章  藥物代謝酶 016
概要 017
2.1  縮略語 017
2.2  基本概念和定義 018
2.3  酶的命名法 020
2.4  Ⅰ相反應：代謝酶 021
2.4.1  細胞色素P450酶（CYPs或P450s；CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4，EC 1.14.13；其他CYP藥物代謝酶，EC 1.14.14.1；非藥物代謝酶的命名用其他編號表示）021
2.4.2  含黃素單加氧酶（FMOs；EC 1.14.13.8） 026
2.4.3  單胺氧化酶（MAOs；EC 1.4.3.4） 029
2.4.4  鉬羥化酶（AOs、XOs/XDHs） 030
2.4.5  醇脫氫酶（ADHs；EC 1.1.1.1） 032
2.4.6  醛脫氫酶（ALDHs；EC 1.2.1.3） 033
2.4.7  醛酮還原酶（AKRs） 033
2.4.8  NADPH∶醌還原酶（NQOs；EC 1.6.5.5） 033
2.4.9  水解酶 034
2.5  Ⅱ相反應：代謝酶 036
2.5.1  尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGTs；EC 2.4.1.17） 036
2.5.2  谷胱甘肽S-轉移酶（GSTs；EC 2.5.1.18） 039
2.5.3  磺基轉移酶（SULTs；EC 2.8.2） 039
2.5.4  N-乙酰轉移酶（NATs；EC 2.3.1.87） 040
2.5.5  甲基轉移酶 040
2.5.6  催化氨基酸結合的酶 041
參考文獻 041
擴展閱讀 042
第3章  口服藥物的吸收 043
概要 044
3.1  縮略語及符號 044
3.2  基本概念 044
3.2.1  生物利用度和首過代謝 044
3.2.2  藥物的溶出 045
3.2.3  滲透 046
3.2.4  吸收不良的分類 047
3.2.5  最大可吸收劑量 048
3.3  胃腸道pH值和轉運時間 048
3.4  食物對口服吸收的影響 049
3.5  生物藥劑學分類系統(tǒng) 049
參考文獻 053
擴展閱讀 053
第4章  轉運體 055
概要 056
4.1  縮略語 056
4.2  基本概念 057
4.2.1  頂側 057
4.2.2  基底外側 057
4.2.3  小管 057
4.2.4  肝竇 057
4.2.5  攝取和外排轉運體 057
4.2.6  吸收和分泌轉運體 057
4.2.7  ABC轉運體和SLC轉運體 058
4.2.8  人類和嚙齒動物轉運體命名規(guī)則 059
4.2.9  滲透性和外排比 059
4.3  轉運體研究方法 060
4.3.1  體外 060
4.3.2  體內 061
4.4  轉運體分布 061
4.4.1  腸 062
4.4.2  肝臟 062
4.4.3  腎 063
4.4.4  血腦屏障 064
4.5  底物和抑制劑 065
4.6  轉運體介導的臨床藥物相互作用 068
參考文獻 069
擴展閱讀 070
第5章  基于代謝的藥物相互作用 071
概要 072
5.1  縮略語及符號 072
5.2  基本概念和定義 073
5.3  無抑制劑下的酶動力學 074
5.3.1  操作要點 075
5.4  體外酶抑制 076
5.4.1  可逆性抑制 076
5.4.2  時間依賴性抑制（TDI） 079
5.5  酶誘導 082
5.6  反應表型 084
5.6.1  操作要點 084
5.7  體內藥物相互作用預測 085
5.7.1  競爭性抑制劑體內DDI的預測 086
5.7.2  機理性抑制劑體內DDI的預測 087
5.7.3  誘導劑體內DDI的預測 088
參考文獻 090
擴展閱讀 091
第6章  生物轉化和生物活化 092
概要 093
6.1  縮略語 093
6.2  生物轉化概述 093
6.3  代謝產物檢測和鑒定 094
6.3.1  質譜數(shù)據(jù)（全掃描） 094
6.3.2  MS/MS數(shù)據(jù)（子離子掃描） 096
6.4  代謝產物安全性評價（MIST）考慮事項 097
6.4.1  安全性評價指南中的代謝產物 097
6.5  生物活化概述 100
6.5.1  反應性代謝產物的捕獲 102
6.5.2  與蛋白的共價結合 104
6.5.3  P450酶的時間依賴性抑制 104
6.5.4  藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)階段的生物活化評估 104
6.6  藥物常見基團的生物轉化/生物活化途徑 106
參考文獻 112
擴展閱讀 114
第7章  人體藥代動力學預測 115
概要 116
7.1  縮略語及符號 116
7.2  基本概念 117
7.3  人體吸收分數(shù)的預測 118
7.4  人體清除率的預測 119
7.4.1  體外-體內外推法 119
7.4.2  通過體外方法確定固有清除率 119
7.4.3  體外-體內外推法測定固有清除率的縮放因子 121
7.4.4  肝臟藥物清除模型 122
7.4.5  異速放大法 123
7.4.6  單種屬縮放法 125
7.4.7  單種屬肝血流速率法 126
7.5  人體分布容積的預測 126
7.5.1  異速放大法 126
7.5.2  單種屬縮放 127
7.5.3  Oie-Tozer法 127
7.6  基于生理學的藥代動力學模型 128
7.7  人體藥代動力學預測的可信度 129
參考文獻 129
擴展閱讀 130
第8章  與ADME相關的生物分析進展 131
概要 132
8.1  縮略語 132
8.2  基本概念 133
8.3  樣本采集 133
8.4  樣本提取 134
8.5  色譜分離 134
8.6  LC-MS生物分析 135
8.6.1  離子化 135
8.6.2  質量分析和碎片化 137
8.7  應用 141
8.7.1  體外ADME研究的定量分析 141
8.7.2  體內ADME研究的定量分析 143
8.7.3  代謝產物鑒定 144
8.7.4  MALDI組織成像 145
參考文獻 145
擴展閱讀 146
第9章  ADME性質及其對理化性質的依賴性 147
概要 148
9.1  縮略語 148
9.2  基本概念 148
9.3  分子質量 151
9.4  pKa 153
9.5  親脂性 154
9.6  拓撲極性表面積 155
9.7  氫鍵供體和受體的數(shù)量 156
9.8  （芳香）環(huán)數(shù)和sp3碳原子數(shù)百分比 156
9.9  溶解度 157
9.10  多參數(shù)優(yōu)化 158
參考文獻 160
擴展閱讀 161
第10章  ADME計算機模擬工具 162
概要 163
10.1  縮略語 163
10.2  基本概念 163
10.3  基于結構的模型 164
10.3.1  可預測代謝位點的軟件 166
10.4  基于生理學的藥代動力學模型 167
參考文獻 169
擴展閱讀 169
第11章  已獲批藥物 170
概要 171
11.1  縮略語 171
11.2  藥物如何獲得FDA批準 171
參考文獻 176
第12章  化學命名法 177
概要 178
12.1  有機化合物通用命名法 178