I型神經(jīng)纖維瘤病多學科綜合診治

第1章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病流行病學 ................................1
 Epidemiology of Neurofibromatosis Type 1
第2章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的遺傳學及相關信號通路 ..................4
 Genetics and Pathway In Neurofibromatosis Type 1
 NF1基因 / 4
 神經(jīng)纖維瘤蛋白 / 5
 RAS-MAPK通路 / 6
 神經(jīng)纖維瘤蛋白涉及的其他通路 / 8
第3章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的分子診斷 ............................12
 Molecular Diagnosis for NF1
 引言 / 12
 分子分析和NF1基因突變譜 / 15
 分子分析和嵌合體/局限性NF1 / 18
第4章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病診斷的過去與現(xiàn)狀 ......................30
 Diagnosis in NF1, Old and New
 舊的診斷標準 / 30
 新的診斷標準 / 33
第5章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的皮膚表現(xiàn) ............................39
 Clinical Features of NF1 in the Skin
 牛奶咖啡斑（CALM） / 39
 彌漫性色素沉著 / 43
 神經(jīng)纖維瘤 / 43
 貧血痣 / 46
 幼年黃色肉芽腫 / 47
 血管球瘤 / 48
 其他皮膚表現(xiàn) / 49
第6章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的眼部表現(xiàn) ............................54
 Ocular Manifestations in Neurofibromatosis Type 1
 引言 / 54
 眼附屬器 / 55
 眼前節(jié) / 55
 視網(wǎng)膜 / 57
 脈絡膜 / 58
 視神經(jīng) / 59
 青光眼 / 61
第7章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的骨骼表現(xiàn) ............................64
 Skeletal Manifestations in NF1
 引言 / 64
 顱骨畸形 / 65
 長骨發(fā)育不良 / 66
 脊柱側彎 / 67
 脊柱缺陷 / 68
 身材矮小 / 69
 胸部異常 / 69
 骨量降低/骨質疏松 / 69
 非骨化性纖維瘤 / 70
 總結 / 71
第8章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的其他器官表現(xiàn) ........................75
 NF1 In Other Organs
 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 / 75
 淋巴系統(tǒng)異常改變 / 77
 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 / 77
 胃腸動力：腸神經(jīng)系統(tǒng)的結構與功能異常 / 79
 泌尿生殖系統(tǒng)并發(fā)癥 / 79
 呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 / 80
 血液系統(tǒng)并發(fā)癥 / 81
 血管球瘤 / 81
第9章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關外周神經(jīng)鞘瘤的基因組學 ............85
 Genomics of Peripheral Nerve Sheath Tumors Associated with Neurofibromatosis Type 1
 NF1相關外周神經(jīng)鞘瘤 / 85
 基于基因組學分析的分子病理機制 / 89
第10章 機械傳導和NF1缺失——協(xié)同致?。荷窠?jīng)纖維瘤起源新學說 ....110
 Mechanotransduction and NF1 Loss—Partner in Crime: New Hints for Neurofibroma Genesis
 引言 / 110
 組織修復的挑戰(zhàn)：纖維化 / 111
 纖維化組織是腫瘤發(fā)展的“沃土”：叢狀神經(jīng)纖維瘤研究的新思路 / 116
第11章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關良性神經(jīng)鞘瘤的診斷與治療：叢狀神經(jīng)纖維瘤向非典型神經(jīng)纖維瘤的演變及新型治療方案 ........123
 Diagnosis and Management of Benign Nerve Sheath Tumors in NF1: Evolution from Plexiform to Atypical Neurofibroma and Novel Treatment Approaches
 引言 / 123
 皮膚神經(jīng)纖維瘤 / 123
 叢狀神經(jīng)纖維瘤 / 125
 MEK抑制劑和其他針對叢狀神經(jīng)纖維瘤的靶向治療 / 130
 未來方向 / 131
第12章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關惡性腫瘤的診斷和治療：從非典型神經(jīng)纖維瘤到惡性周圍神經(jīng)鞘瘤的演變及治療方案 ..........135
 Diagnosis and Management of Malignant Tumors in NF1: Evolution from Atypical Neurofibroma to Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor and Treatment Options
 背景 / 135
 引言 / 135
 NF1相關惡性周圍神經(jīng)鞘瘤的診斷 / 135
 MPNST的臨床表現(xiàn) / 137
 NF1相關MPNST的診斷 / 137
 治療 / 138
 患者宣教 / 139
 展望 / 139
第13章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關神經(jīng)并發(fā)癥 ......................141
 Neurological Complications in NF1
 引言 / 141
 認知障礙 / 142
 癲癇 / 142
 腦腫瘤 / 143
 脊髓腫瘤 / 147
 神經(jīng)纖維瘤性神經(jīng)病 / 147
 神經(jīng)系統(tǒng)畸形與骨發(fā)育異常對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 / 147
 血管病變 / 147
 NF1和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病 / 147
 外周神經(jīng)鞘瘤 / 148
 非典型神經(jīng)纖維瘤及惡性周圍神經(jīng)鞘瘤 / 149
第14章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患者的學習和行為障礙 ..................154
 Learning Disabilities and Behavior in Neurofibromatosis Type 1 Patients
 認知和語言障礙 / 154
 行為障礙 / 155
 認知和行為障礙的相關影像學表現(xiàn) / 157
 NF1認知障礙的治療機制 / 158
第15章 嵌合體突變型Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病 ........................163
 Mosaic NF1
 定義 / 163
 臨床表現(xiàn) / 163
 其他相關體征 / 167
 鑒別診斷 / 168
第16章 Legius綜合征和其他具有牛奶咖啡斑表現(xiàn)的疾病，以及與NF1相關的鑒別診斷 ..................................170
 Legius Syndrome, Other Café-au-lait Diseases and Differential Diagnosis of NF1
 Legius綜合征 / 171
 結構性錯配修復缺陷 / 174
 其他伴發(fā)牛奶咖啡斑的疾病 / 175
 NF1的鑒別診斷 / 176
 總結 / 177
第17章　RAS信號通路相關綜合征的癌變風險及疾病譜 ............181
 Cancer Risk and Spectrum in Individuals with RASopathies
 引言 / 181
 RAS信號通路相關綜合征及癌癥：總體思路 / 182
 癌癥及Noonan綜合征 / 184
 癌癥及心 — 面 — 皮膚綜合征 / 185
 癌癥及Costello綜合征 / 186
 癌癥及CBL綜合征 / 186
 癌癥及缺乏類NS樣面容的RAS信號通路相關綜合征 / 186
 癌癥及嵌合體RAS信號通路相關綜合征 / 187
 對RAS信號通路相關綜合征患者的癌癥監(jiān)測 / 188
 結論 / 188
第18章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療 ..............................191
 Therapeutic Approaches for NF1
 引言 / 191
 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療方法 / 191
 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病特征表現(xiàn)的治療 / 193
 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病治療的未來 / 195
 結論 / 196
第19章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤患者的隨訪 ............................200
 Medical Follow-Up in Neurofibromatosis Type 1
 明確診斷 / 200
 篩查家庭成員 / 203
 遺傳學咨詢 / 203
 告知診斷 / 203
 皮膚科評價 / 204
 嬰幼兒及兒童的皮膚檢查 / 204
 學齡前兒童和青少年的皮膚檢查 / 206
 神經(jīng)纖維瘤 / 206
 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤 / 206
 其他皮膚癥狀 / 208
 確定“高危”人群 / 208
 確定“復雜型NF1” / 208
 眼科學評估 / 209
 視路膠質瘤 / 209
 視路膠質瘤篩查 / 209
 視路膠質瘤的處理 / 212
 骨科學評估 / 213
 神經(jīng)病學評估 / 215
 癲癇 / 216
 腫瘤學評估 / 216
 疼痛評估 / 217
 生活質量評估 / 217
 生理和心理影響評估 / 218
 心理支持 / 218
 社會支持 / 218
第20章 孕前、產(chǎn)前、著床前相關咨詢 ..........................223
 Brief Notes on Pregnancy, Prenatal Diagnosis, and Preimplantation Procedures in NF1
 產(chǎn)前和著床前胚胎遺傳學診斷 / 224
第21章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關診斷標準的更新建議 ................226
 Proposal of New Diagnostic Criteria
 新診斷標準 / 228
 修改后的標準 / 229