濕熱滅菌工藝的驗(yàn)證

緒論/001 參考文獻(xiàn)003 1熱力學(xué)驗(yàn)證及其重要性/005 引言007 滅菌工藝的物理驗(yàn)證007 溫度分布和熱穿透研究的應(yīng)用009 結(jié)論017 參考文獻(xiàn)017 作者介紹018 2蒸汽滅菌工藝驗(yàn)證/019 引言021 驗(yàn)證支持活動(dòng)022 性能確認(rèn)（PQ）027 蒸汽滅菌031 溫度穿透/生物指示劑研究039 等效性驗(yàn)證044 生物指示劑046 驗(yàn)證維護(hù)/更改控制/再驗(yàn)證048 結(jié)論049 附錄1蒸汽過度滅菌的可接受標(biāo)準(zhǔn)050 參考文獻(xiàn)050 作者介紹053 3美國熱力學(xué)驗(yàn)證的法規(guī)期望/055 引言057 美國法規(guī)期望057 美國監(jiān)管人員檢查時(shí)的期望062 產(chǎn)品申請(qǐng)?zhí)峤坏臏缇?yàn)證支持文件065 支持無菌工藝申請(qǐng)的滅菌066 結(jié)論069 參考文獻(xiàn)070 作者介紹071 4歐洲熱力學(xué)驗(yàn)證的期望/073 引言075 驗(yàn)證076 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估079 《歐洲藥典》（EP）和歐洲藥品管理局（EMA）080 歐盟GMP附錄1082 滅菌工藝的性能確認(rèn)085 驗(yàn)證的審核和批準(zhǔn)090 持續(xù)控制091 結(jié)論093 致謝093 參考文獻(xiàn)093 作者介紹095 5EMEA滅菌方法選擇決策樹/097 引言099 背景099 用流程圖解釋溶液型產(chǎn)品滅菌工藝的選擇099 結(jié)論100 參考文獻(xiàn)101 作者介紹101 6熱力學(xué)驗(yàn)證研究中精確測量的重要性/103 引言105 行業(yè)趨勢106 法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證指南106 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理107 糾正預(yù)防措施（CAPA）107 專用法規(guī)107 環(huán)境測試108 標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)總結(jié)108 校準(zhǔn)的法規(guī)要求110 校準(zhǔn)111 校準(zhǔn)不確定度和校準(zhǔn)比率111 校準(zhǔn)程序116 校準(zhǔn)準(zhǔn)則117 傳遞校準(zhǔn)誤差119 減少傳導(dǎo)誤差120 壓力測量121 熱力學(xué)工藝驗(yàn)證122 什么是關(guān)鍵的？122 驗(yàn)證相關(guān)的概念122 殺滅率的計(jì)算124 工藝溫度的均勻性124 驗(yàn)證系統(tǒng)的總體不確定度125 誤差源125 探頭設(shè)計(jì)126 響應(yīng)時(shí)間127 熱電偶的特性129 溫度探頭131 簡化的熱電理論132 不均勻區(qū)域133 電阻溫度探測器（RTD）135 驗(yàn)證研究137 測量系統(tǒng)誤差139 參考文獻(xiàn)140 作者介紹144 7熱力學(xué)驗(yàn)證研究的執(zhí)行/145 引言147 濕熱滅菌應(yīng)用的細(xì)節(jié)148 干熱滅菌/去除熱原法應(yīng)用的細(xì)節(jié)158 氣態(tài)滅菌/凈化應(yīng)用的細(xì)節(jié)160 環(huán)境控制應(yīng)用的細(xì)節(jié)161 與熱力學(xué)驗(yàn)證相關(guān)的常見問題162 概要和結(jié)論163 作者介紹164 8濕熱滅菌熱力學(xué)驗(yàn)證的實(shí)踐/165 引言167 濕熱滅菌工藝的應(yīng)用167 溫度分布和熱穿透168 測量熱的探頭和數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)的種類169 有線溫度數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)170 無線溫度數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)171 滅菌科學(xué)：微生物滅活的原理173 濕熱滅菌工藝的開發(fā)181 裝載特征182 濕熱滅菌工藝類型的選擇183 飽和蒸汽滅菌工藝183 飽和蒸汽預(yù)真空循環(huán)183 飽和蒸汽重力置換循環(huán)184 空氣過壓滅菌工藝185 蒸汽空氣混合氣體（SAM）工藝185 過熱水滅菌工藝186 蒸汽特征187 溫度分布研究187 開發(fā)高效裝載模式的注意事項(xiàng)189 熱穿透研究190 探頭技術(shù)191 冷點(diǎn)研究191 多孔/堅(jiān)硬物品191 液體產(chǎn)品192 主位點(diǎn)和主溶液確定研究192 滅菌循環(huán)參數(shù)確定193 關(guān)鍵參數(shù)和重要參數(shù)193 升溫條件194 暴露（保持）溫度194 暴露（保持）壓力195 暴露（保持）時(shí)間195 監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于物理殺滅率的要求196 物理殺滅率要求——過度滅菌法196 物理殺滅率要求——基于產(chǎn)品特性的設(shè)計(jì)方法197 最小必需殺滅率暴露時(shí)間的確定198 暴露后階段199 溫度探頭在預(yù)測微生物滅活上的局限200 性能確認(rèn)（PQ）202 性能確認(rèn)的先決條件204 物理確認(rèn)204 微生物確認(rèn)204 計(jì)算PNSU205 再確認(rèn)208 濕熱滅菌工藝的優(yōu)化208 總結(jié)209 參考文獻(xiàn)210 作者介紹211 9加熱和冷卻數(shù)據(jù)的分析/213 熱傳導(dǎo)的背景簡介215 加熱和冷卻容器中的物體或產(chǎn)品216 熱傳導(dǎo)220 過渡狀態(tài)下熱傳導(dǎo)問題解答（以球體為例）221 過渡狀態(tài)下熱傳導(dǎo)問題解答（以無限圓柱體為例）222 對(duì)流熱傳遞228 加熱容器中的產(chǎn)品229 使用牛頓加熱定律分析自然對(duì)流熱傳遞229 過渡狀態(tài)下的熱傳導(dǎo)和對(duì)流的熱傳遞圖232 加熱和冷卻圖例235 加熱/冷卻數(shù)據(jù)作圖和分析239 熱介質(zhì)溫度241 數(shù)據(jù)點(diǎn)的繪制242 通過數(shù)據(jù)點(diǎn)畫直線242 關(guān)于滅菌器（釜）的預(yù)熱時(shí)間（tc）、修正時(shí)間零點(diǎn)以及利用修正時(shí)間 零點(diǎn)計(jì)算jh的討論243 滅菌器的溫度變化244 參考文獻(xiàn)246 作者介紹250 術(shù)語/251 參考文獻(xiàn)261