傳染性與非傳染性癡呆癥：朊病毒病與阿爾茨海默病

第一部分 傳染性海綿狀腦病
    第一篇 朊蛋白與朊病毒的發(fā)現(xiàn)及其重大意義
        第一章 傳染性海綿狀腦病概論
           一、朊病毒研究的歷史淵源——沉默的歷史孕育重大發(fā)現(xiàn)
           二、朊病毒研究中出現(xiàn)的術語和分類問題
           三、研究的突破性發(fā)現(xiàn)
           四、問題與挑戰(zhàn)
           五、應對的措施
           六、朊病毒研究顯現(xiàn)的科學問題
        第二章 庫魯病研究啟示錄
           一、研究歷史學習歷史
           二、從庫魯再研究中收益
        第三章 從庫魯?shù)健昂司А崩碚?br />           一、庫魯
           二、分子鑄型:納米?平的“核晶”
        第四章蛋白質異常折疊——蛋白質聚集——構象病
           一、引言
           二、蛋白質折疊的固有問題和細胞的應對機制——蛋白質質量控制體系
           三、構象病
           四、淀粉樣沉淀
           五、分子伴侶與神經(jīng)退行性疾病
    第二篇 朊病毒的生物學特征
        第五章 朊蛋白的基因及其功能
           一、朊蛋白的基因
           二、朊蛋白的功能
           三、構象轉變與朊蛋白的功能缺失
           四、朊蛋白功能缺失引起的病理改變
        第六章 朊蛋白的細胞生物學
           一、朊蛋白的生物合成與胞內轉運
           二、朊蛋白的拓撲形式
           三、泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與朊蛋白代謝
           四、自噬與朊蛋白代謝和朊病毒感染
        第七章 朊病毒學說
           一、朊病毒學說的概念
           二、朊病毒學說的內容
        第八章 朊蛋白構象轉變
           一、哺乳動物朊蛋白構象轉變
           二、酵母朊蛋白構象轉變
           三、小結
        第九章 Doppel蛋白結構與功能
           一、作為PrP類似物的Doppel蛋白
           二、Doppel蛋白拮抗朊蛋白功能
           三、Doppel蛋白的調節(jié)作用及潛在的新功能
           四、結束語
        第十章“唯蛋白質論”的重要證據(jù)——真菌朊病毒及朊蛋白
           一、哺乳動物朊病毒概念的提出
           二、真菌朊病毒蛋白的發(fā)現(xiàn)及蛋白質構象遺傳概念的建立
           三、真菌朊病毒結構域、朊病毒蛋白質的聚集及不溶性纖維狀聚集物的形成
           四、分子伴侶在朊病毒形成與復制中的作用
           五、酵母朊病毒是“疾病”還是適應性的體現(xiàn)
           六、小結
    第三篇 朊病毒研究的模型
        第十一章 朊病毒研究的細胞模型
           一、目前報道的朊病毒細胞模型
           二、朊病毒細胞模型的應用
        第十二章 經(jīng)典的朊病毒動物模型
           一、經(jīng)典動物模型的建立
           二、實驗室常用動物模型分類、特征及表現(xiàn)
           三、國內朊病毒動物模型研究現(xiàn)狀
           四、經(jīng)典動物模型在朊病毒研究中的應用
           五、經(jīng)典動物模型的優(yōu)缺點及潛力
        第十三章 朊病毒轉基因小鼠模型
           一、顯微注射轉基因方法
           二、基因敲除小鼠動物模型
           三、基因打靶的方法
    第四篇 人與動物朊病毒病各論
        第十四章 人類朊病毒病
           一、庫魯病
           二、克-雅病
           三、變異型克-雅病(人的“瘋牛病”)
           四、格-斯綜合征
           五、致死性家族失眠癥
        第十五章 瘋牛病
           一、概述
           二、病原
           三、流行病學
           四、臨床表現(xiàn)
           五、病理變化
        第十六章 羊搔癢病及其他動物朊病毒病
           一、羊搔癢病
           二、傳染性水貂腦病
           三、鹿的慢性消耗性疾病
    第五篇 朊病毒病的檢測與診斷研究
        第十七章 朊病毒病檢測概況
           一、檢測的樣本
           二、檢測的方法
        第十八章人類朊病毒病的常規(guī)實驗室診斷
           一、基因診斷
           二、免疫學診斷
           三、神經(jīng)病理學
           四、神經(jīng)影像學
        第十九章 瘋牛病的檢測
           一、免疫組織化學檢測
           二、ELISA檢測
           三、Prionics^?-Check LIA檢測方法
           四、Western blot檢測方法
        第二十章 毛細管電泳與朊病毒檢測
           一、毛細管電泳簡介
           二、毛細管電泳在朊病毒檢測中的應用
    第六篇 朊病毒病的預防和治療
        第二十一章 朊病毒的滅活與生物安全
           一、朊病毒的理化性質
           二、朊病毒檢測的安全防護
        第二十二章 朊病毒治療方法的研究
           一、化學藥物
           二、治療方法的新進展
    第七篇 控制朊病毒病的相關政策法規(guī)及國內研究現(xiàn)狀
        第二十三章瘋牛病的影響及控制朊病毒病的相關政策法規(guī)
           一、瘋牛病對經(jīng)濟、社會的影響
           二、控制朊病毒病的相關政策法規(guī)
        第二十四章我國人類朊病毒病檢測監(jiān)測和研究體系及主要進展
           一、我國克-雅病檢測監(jiān)測體系的建立
           二、朊病毒病相關基礎研究
           三、展望
        第二十五章 我國瘋牛病研究現(xiàn)狀
           一、病原的研究
           二、臨床癥狀和病理變化的研究
           三、致病機制
           四、診斷
第二部分 阿爾茨海默病
    第八篇 阿爾茨海默病的臨床研究
        第二十六章 阿爾茨海默病的臨床特征
           一、發(fā)病率和流行病學
           二、臨床表現(xiàn)
           三、病理改變
        第二十七章 阿爾茨海默病的診斷和治療
           一、輔助檢查
           二、診斷
           三、鑒別診斷
           四、治療
        第二十八章阿爾茨海默病體液生物學標記物的研究進展
           一、體液中Aβ水平
           二、腦脊液中t-tau、p-tau水平
           三、腦脊液中Aβ42和tau的聯(lián)合分析
           四、血小板中APP異構體比值
           五、血漿中細胞因子與趨化因子水平
           六、紅細胞中蛋白激酶C的構象改變
           七、其他血漿、血清蛋白水平
           八、筆者實驗室的相關工作
    第九篇 阿爾茨海默病的發(fā)病機制
        第二十九章APP蛋白代謝異常與阿爾茨海默病
           一、淀粉樣肽前體蛋白
           二、參與APP加工的酶類
        第三十章Aβ寡聚體及其對神經(jīng)細胞損傷的機制
           一、Aβ寡聚體的形成和種類
           二、Aβ寡聚體的結構特征及其與神經(jīng)細胞損傷的關系
           三、Aβ寡聚體對神經(jīng)細胞損傷的機制
           四、Aβ寡聚體毒性?用的抑制物
        第三十一章tau蛋白代謝異常與阿爾茨海默病
           一、tau蛋白的正常功能
           二、tau基因的變異
           三、tau蛋白的致病機制
           四、tau病變的治療研究方向
        第三十二章阿爾茨海默病發(fā)病的家族遺傳性
           一、遺傳背景
           二、相關的致病基因
        第三十三章 ApoE與阿爾茨海默病
           一、概述
           二、ApoE的流行病學意義
           三、ApoE的生理功能及病理機制
           四、ApoE在阿爾茨海默病中作用機制的實驗室研究進展
           五、ApoE基因型與治療的關系
           六、ApoE與阿爾茨海默病的研究前景和展望
        第三十四章 表觀遺傳學與阿爾茨海默病
           一、DNA甲基化與甲基化DNA結合蛋白
           二、組蛋白修飾
           三、siRNA介導的基因沉默
           四、基因表達調控的新途徑:miRNA介導的基因沉默
           五、表?遺傳學與阿爾茨海默病研究
           六、從表觀遺傳學角度出發(fā)研究阿爾茨海默病的意義
        第三十五章 腦內胰島素與阿爾茨海默病
           一、腦內胰島素/胰島素樣生長因子
           二、胰島素與阿爾茨海默病病理
           三、研究的相關思考
           四、小結
        第三十六章神經(jīng)膠質細胞與阿爾茨海默病
           一、星形膠質細胞概述
           二、星形膠質細胞與阿爾茨海默病
           三、其他神經(jīng)膠質細胞在阿爾茨海默病病變過程中的作用
           四、小結
        第三十七章神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用
           一、阿爾茨海默病與神經(jīng)炎癥
           二、阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥的分子生物學和細胞生物學
           三、Aβ誘導的阿爾茨海默病性神經(jīng)炎癥
           四、細胞因子和化學趨化因子的釋放及其在阿爾茨海默病中的作用
           五、細胞因子和趨化因子的遺傳多態(tài)性與阿爾茨海默病
           六、氧化應激和阿爾茨海默病中的神經(jīng)炎癥
           七、谷氨酸循環(huán)障礙與阿爾茨海默病的免疫性神經(jīng)炎癥
        第三十八章腦鐵代謝紊亂與阿爾茨海默病
           一、腦鐵的分布、功能和含量變化
           二、腦鐵代謝紊亂與阿爾茨海默病的關系
           三、鐵在阿爾茨海默病病理過程中的作用
           四、阿爾茨海默病防?的新途徑——降鐵療法
        第三十九章朊蛋白對阿爾茨海默病的雙重作用
           一、關于阿爾茨海默病發(fā)病機制的新觀點
           二、朊蛋白在阿爾茨海默病發(fā)病過程中的雙重作用
    第十篇 阿爾茨海默病研究的模型
        第四十章 阿爾茨海默病動物模型
           一、無脊椎阿爾茨海默病動物模型
           二、魚類阿爾茨海默病動物模型
           三、哺乳類阿爾茨海默病動物模型
           四、模型的選擇與發(fā)展
    第十一篇 阿爾茨海默病治療藥物開發(fā)現(xiàn)狀及思路
        第四十一章阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀及發(fā)展方向
           一、阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀
           二、阿爾茨海默病的治療發(fā)展方向
        第四十二章阿爾茨海默病免疫治療的研究進展
           一、抗體作用機制
           二、主動免疫?療
           三、被動免疫治療
           四、免疫治療進一步闡明了阿爾茨海默病的發(fā)病機制
           五、目前進入臨床試驗的免疫治療方法
        第四十三章神經(jīng)退行性疾病新型藥物載體研究進展
           一、基因藥物載體
           二、非基因藥物載體
        第四十四章 小RNA與神經(jīng)退行性疾病
           一、小RNA概述
           二、siRNA技術與神經(jīng)退行性疾病研究
           三、miRNA與神經(jīng)退行性疾病
        第四十五章 干細胞與神經(jīng)退行性疾病
           一、干細胞在神經(jīng)退行性疾病治療中的應用
           二、干細胞移植在神經(jīng)退行性疾病治療中存在的問題
    第十二篇 思考與啟示
        第四十六章對我國阿爾茨海默病的現(xiàn)狀和若干問題的思考
           一、阿爾茨海默病的現(xiàn)狀
           二、阿爾茨海默病的影響
           三、國際對策
           四、挑戰(zhàn)與建議
附錄一 CJD和BSE大事簡表
附錄二 相關溶液、試劑配制方法
中英文名詞索引
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