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內(nèi)容簡介

　　在基因表達的調(diào)控中，表型遺傳修飾（epigenesis，又譯為表觀遺傳修飾、遺傳外修飾或后生修飾）占主導地位。染色體由DNA和組蛋白包裹而成。表型遺傳修飾學說的主要內(nèi)容是下調(diào)轉(zhuǎn)錄的DNA甲基化，而與之密切相關(guān)的增強基因表達的組蛋白乙酰化也常常被一并述及。許多疾病，如某些遺傳病、病毒感染和腫瘤受表型遺傳改變的影響。各種腫瘤的發(fā)生過程中有癌基因的低甲基化和抑癌基因的高甲基化，也同時存在著乙酰化的紊亂。通過干預(yù)上述表型遺傳修飾的異常，可影響腫瘤的進程。本書是國內(nèi)第一部有關(guān)表型遺傳修飾學說的專著，參閱了近幾年國外的研究文獻，較系統(tǒng)地闡述了表型遺傳修飾的相關(guān)概念、腫瘤發(fā)生中的表型遺傳修飾變化、影響這些改變的諸多因素等。對于進一步豐富表型遺傳修飾學說的內(nèi)容和深入研究其在腫瘤等疾病發(fā)生和發(fā)展中的影響，具有一定的理論意義和臨床指導價值。該書適于遺傳學、分子生物學和腫瘤學專業(yè)的研究生、實驗室工作人員和臨床工作者參考應(yīng)用。

作者簡介

　　房靜遠，男，1961年12月出生。1996年獲上海第二醫(yī)科大學博士學位，導師為江紹基院士和蕭樹東教授?，F(xiàn)為上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院消化科主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導師，上海市消化疾病研究所副所長、美國腫瘤學會會員、美國DNA甲基化學會會員等。自1993年起從事DNA甲基化的研究，1998年起留美近3年，在美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）研究甲基化和組蛋白乙?；牟┦亢笱芯?。參加過2001年美國DNA甲基化研習班，并在2001年美國基因治療年會上進行論文交流。幾年來，申請或主要參加了有關(guān)DNA甲基化的3項國家自然基金和1項衛(wèi)生部科研課題，獲得衛(wèi)生療科技進步三等獎2項，上海市科技進步三等獎2項。在此研究領(lǐng)域，以第一作者在美國、澳大利亞和日本及中華醫(yī)學英文版發(fā)表英文論著6篇和綜述2篇，在中華級等雜志發(fā)表中文論著20余篇。200年上海市教委授予“曙光學者”稱號。論文曾獲首屆全國優(yōu)秀博士畢業(yè)論文獎、第三屆上海國際消化疾病會議優(yōu)秀論文一等獎和1997年上海市消化年會優(yōu)秀論文一等獎等。

圖書目錄

第一章 DNA甲基化的相關(guān)概念
第一節(jié) DNA甲基化
一、原核生物
（一）限制-修飾系統(tǒng)
（二）錯配-修復系統(tǒng)
（三）抗噬菌體感染的免疫應(yīng)答
（四）DNA
二、真核生物
（一）參與基因的表達調(diào)控
（二）參與真核生物胚胎發(fā)育調(diào)節(jié)
（三）基因組印記
（四）X染色體的失活
（五）與細胞分化和增生有關(guān)
（六）DNA甲基化與腫瘤
第二節(jié) DNA甲基化酶
一、DNMT的作用機制——維持甲基化和從頭甲基化
二、DNMT與細胞增生、分化
三、DNMT與腫瘤
四、DNMT與組蛋白乙?；?br /> 第三節(jié) DNA去甲基化酶
第四節(jié) DNA甲基化結(jié)合蛋白
一、MeCP2——第一個典型的DNA結(jié)合蛋白
二、DNA甲基化結(jié)合蛋白家族
三、MBDs和甲基化DNA的結(jié)合
四、MBDs抑制轉(zhuǎn)錄
第五節(jié) 葉酸、維生素B12與DNA甲基化
（一）葉酸的生化及與核酸代謝的關(guān)系
（二）飲食、葉酸與DNA甲基化
二、維生素B12
（一）維生素B12的生化和生物學意義
（二）維生素B12與DNA甲基化
第六節(jié) 5-氮胞苷和5-氮脫氧胞苷與DNA甲基化
第七節(jié) DNA甲基化數(shù)據(jù)庫
第二章組蛋白乙?；南嚓P(guān)概念
第一節(jié) 組蛋白
第二節(jié) 組蛋白乙酰及其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子
一、組蛋白
二、具有HAT活性的轉(zhuǎn)錄共激活因子
（一）GNAT超家族
（二）MYST家族
（三）P300/CBP
（五）TAF250
（六）TFC
（七）其他具有HAT活性的轉(zhuǎn)錄共激活因子
三、核小體乙?；瘡秃象w
（一）酵母HAT復合體
（二）人類HAT復合體
四、因子乙 ?；D(zhuǎn)移酶（factor acetyltransfease,FAT）的底物
（一）非組蛋白染色質(zhì)蛋白質(zhì)
（二）轉(zhuǎn)錄激活因子
（三）核受體共激活因子ACTR、SRC-1和TIF2
（四）通用轉(zhuǎn)錄因子TFE和TFF
（五）自我乙?；娃D(zhuǎn)錄不相關(guān)底物
第三節(jié) 組蛋白脫乙酰化酶
一、HDAC的發(fā)現(xiàn)
二、HDAE及HDAC復合體
（一）Sin3-HDAC復合體
（二）NuRD復合體
（三）c-Ski，Smad，NCoR和HDAC
……
第三章表型遺傳修飾改變的檢測
第四章腫瘤發(fā)生中的表型遺傳修飾改變
第五章化學物質(zhì)對表型修飾變化的干預(yù)
第六章干預(yù)DNA甲基化的基因治療現(xiàn)狀與前景